Nedtrapning af psykofarmaka

• Hyperbolsk udtrapning, primær reference: Horowitz MA & Taylor D. The Maudsley Deprescribing Guidelines: Antidepressants, Benzodiazepines, Gabapentinoids and Z-drugs (Wiley 2024)
• Antidepressiva-udtrapning, originalartikel: Horowitz MA & Taylor D. Lancet Psychiatry 2019;6(6):538-546, "Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms"
• SERT-occupans, moderne systematisk review: Sørensen A, Ruhé HG & Munkholm K. Mol Psychiatry 2022;27(1):192-201, "The relationship between dose and serotonin transporter occupancy of antidepressants" (dansk førsteforfatter, Nordic Cochrane Centre)
• Antipsykotika-udtrapning: Horowitz MA, Jauhar S, Natesan S, Murray RM, Taylor D. Schizophr Bull 2021;47(4):1116-1129, "A method for tapering antipsychotic treatment that may minimize the risk of relapse"
• Antipsykotika-recidiv ved seponering (primær meta-analyse): Bogers JPAM, Hambarian G, Michiels M, Vermeulen J, de Haan L. Schizophr Bull Open 2020;1(1):sgaa002, meta-analyse af 46 kohorter (n=1677). Pooled event rate per person-år: 0.55 (95% CI 0.46–0.65). Stratificeret efter udtrapnings-varighed: brat seponering 0.77/person-år (95% CI 0.56–0.98) vs. gradvis udtrapning >10 uger 0.31/person-år (95% CI 0.26–0.36). Bemærk: tallene angiver events per person-år, ikke 12-måneders procenter; den udbredte "31% vs 77%"-formulering i klinisk litteratur er en forenkling. Opdateret RCT-only meta-analyse: Bogers JPAM, Hambarian G, Walburgh Schmidt N, Vermeulen JM, de Haan L. Schizophr Bull 2023;49(1):11–23, bekræfter dosis- og hastighedsafhængigheden i randomiseret design.
• Antipsykotika-seponering, adverse events (IPD-meta-analyse): Brandt L, Schneider-Thoma J, Siafis S, et al. Lancet Psychiatry 2022;9(3):232–242, fandt at angst og insomni øges efter seponering, men ikke psykose-events specifikt (analyser fokuseret på akutte AE, ikke recidiv som primært udfald).
• Modnuance om aftrapnings-hastighed: McCutcheon RA, Taylor D, Rubio J, et al. Schizophr Bull 2024;50(3):513–520, fandt ikke entydig sammenhæng mellem aftrapnings-hastighed og recidiv-risiko (post hoc analyse). Konklusion: receptor-occupans-fald er afgørende, men gradvis aftrapning kan stadig give patienten bedre detektions-tid og handlemuligheder.
• LAI-udtrapning: O'Neill JR, Taylor DM, Horowitz MA. Ther Adv Psychopharmacol 2023;13:20451253231198463 (aripiprazol LAI); O'Neill JR, Taylor DM, Horowitz MA. Ther Adv Psychopharmacol 2024;14:20451253241272790 (decanoate-baserede LAI).
• Generel reference: Taylor DM, Barnes TRE, Young AH. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14. udg. (Wiley 2021)
• Farmakodynamik: Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5. udg. (CUP 2021); Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology, 7. udg. (CUP 2021)
• Receptoroccupans (PET-data): Meyer JH, Wilson AA, Sagrati S, et al. Am J Psychiatry 2004;161(5):826–835 (SERT-occupans for 5 SSRI'er); Lako IM, van den Heuvel ER, Knegtering H, et al. J Clin Psychopharmacol 2013;33(5):675–681 (D2-occupans for 8 antipsykotika); Kapur S, Seeman P. Am J Psychiatry 2001;158(3):360–369 (hypotese om hurtig D2-dissociation som forklaring på atypiske antipsykotika)
• Lithium-seponering (primær empirisk kilde): Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, Suppes T, Tohen M. Arch Gen Psychiatry 1993;50(6):448–455, direkte sammenligning af hurtig (1-14 dage) vs. gradvis (15-30 dage) lithium-seponering med markant højere recidivrisiko ved hurtig seponering. Suppes T, Baldessarini RJ, Faedda GL, Tohen M. Arch Gen Psychiatry 1991;48(12):1082–1088, original meta-analyse af recidiv efter lithium-seponering (>50% inden 10 uger). Sekundært: Goodwin GM. Br J Psychiatry 1994;164(2):149–152 (review); Yatham LN et al. Bipolar Disord 2018;20(2):97–170 (CANMAT/ISBD-guidelines); pro.medicin.dk anbefaler aftrapning over 3 måneder.
• Lamotrigin re-titrering: Produktresumé via pro.medicin.dk, re-titrering nødvendig ved >5 dages afbrydelse pga. SJS/TEN-risiko
• Clozapin-seponering: Maudsley Prescribing Guidelines 14. udg., aldrig brat; kolinerg rebound, supersensitivitetspsykose; re-titrering hvis afbrudt >48 timer
• Antipsykotisk seponeringssyndrom: Chouinard G & Chouinard VA. Psychother Psychosom 2008
• Pregabalin-seponering: Maudsley Deprescribing 2024, kapitel om gabapentinoider
• Pregabalin og graviditet: Patorno E, Bateman BT, Huybrechts KF, et al. Neurology 2017;88(21):2020–2025, kohortestudie der efter justering ikke fandt signifikant øget risiko for major congenital malformations, men kunne ikke udelukke en mindre effekt. Tidligere EURAP-registerstudie (Winterfeld et al. Neurology 2016;86(24):2251–2257) havde rejst bekymring; evidensbilledet er fortsat usikkert.
• Danske produktresuméer og præparatinfo: pro.medicin.dk; Medicinrådet; Lægemiddelstyrelsen (laegemiddelstyrelsen.dk)

Note om ED50-værdier: Værdierne anvendt i denne beregner er model-interne parametre kalibreret med maxOcc=80% til at producere kliniske hyperbolske kurver med ~80% occupans ved minimum terapeutisk dosis. Direkte målte ED50-værdier fra PET-studier (jf. Sørensen 2022) afviger i flere tilfælde, idet de afhænger af antaget Bmax og hjerneregion. Modellen er en pragmatisk approksimation, ikke et farmakokinetisk præcisionsestimat.